Актриса известна всем своей ролью в фильме «Волк с Уолл-стрит» с Леонардо ДиКаприо режиссера Мартина Скорсезе.
Марго была также номинирована на Оскар за роль Тони Хардинг в фильме «Я, Тоня». Она запустила кинокомпанию LuckyChap Entertainment в 2014 году, чтобы рассказывать истории о сильных женщинах режиссерах и писательницах. Все с нетерпением ждут ее следующую работу в грядущем фильме Квентина Тарантино «Однажды в Голливуде». В нем Марго снялась вместе с Брэдом Питтом и Леонардо ДиКаприо.
В 2018 года актриса стала амбассадором модного Дома Chanel, лицом коллекции COCO NEIGE (осень-зима 2018-2019).