Дочь Джонни Деппа и Ванессы Паради дебютировала в кино в 15 лет, сыграв эпизодическую роль продавщицы на заправке в фильме ужасов Кевина Смита «Бивень». По словам девушки, именно после этого проекта ей захотелось стать актрисой. Режиссер, оценивший по достоинству талант девушки, написал сценарий к спин-оффу картины, комедийному фильму ужасов «Йоганутые», в котором его дочь и дочь Джонни Деппа сыграли главные роли.
После «Йоганутых» кинокарьера Лили-Роуз пошла в гору. Она снялась в фильме «Планетариум», главная роль в котором досталась Натали Портман, сыграла юную Айседору Дункан в фильме «Танцовщица». В прошлом году фильмография юной актрисы пополнилась двумя картинами французских режиссеров — драмой Венсана Мариетта «Звери» и мелодрамой Луи Гарреля «Честный человек». Последний фильм принес Лили-Роуз Депп номинацию на престижную кинопремию «Сезар», которую называют французским «Оскаром». Дочь Джонни Деппа стала претенденткой на награду в категории «Многообещающая актриса».
Фильм «Честный человек» — это история о непростых взаимоотношениях влюбленных, на пути которых встают трагические события, ревность и предательство. По сюжету, главная героиня фильма по имени Мариана (Летиция Каста) девять лет назад ушла от Абеля (его играет сам режиссер фильма Луи Гаррель) к его лучшему другу и отцу своего будущего ребенка Полу (Джозеф Энджел). Однако трагические события помешали счастливой жизни семьи — Пол умирает, а Марианна с ребенком на руках возвращается к бывшему возлюбленному. Однако на пути воссоединения пары встает юная сестра Пола — Ив (Лили-Роуз Депп), втайне влюбленная в Абеля. В прошлом году лента получила главный приз жюри кинофестиваля в Сан-Себастьяне за лучший сценарий — Золотую раковину.
Что касается Лили-Роуз Депп, то в настоящий момент она занята в исторической драме «Король». В проекте также снимаются Тимоти Шаламе, с которым Лили-Роуз закрутила бурный роман, Шон Харрис, Бен Мендельсон, Джоэл Эдгертон и звезда франшизы «Сумерки» Роберт Паттинсон. В основу фильма легли пьесы Уильяма Шекспира «Генрих IV» и «Генрих V». Ключевым героем является молодой принц Хэл, он же будущий Генрих V (Тимоти Шаламе). Ему предстоит научиться править страной при помощи своего верного друга Фальстафа (Джоэл Эдгертон). Роль короля Генриха IV досталась Бену Мендельсону, наследника французского престола сыграет Паттинсон, а французскую принцессу и будущую жену Хэла – Лили-Роуз Депп.
Помимо работы в кино, Лили-Роуз на протяжении последних лет покоряет мировые подиумы и регулярно появляется на обложках модных журналов. В апреле 2015 дебютная фотосессия юной Депп украсила страницы австралийского журнала Oyster, а пару месяцев стала музой Карла Лагерфельда и официальным послом модного дома Chanel. В модельной карьере Лили значатся фотосессии для таких печатных изданий, как Gala, Grazia, Vogue, V magazine, Vanity Fair. Когда девушке исполнилось 18 лет, она стала сниматься в довольно откровенных фотосессиях и примерять провокационные образы. Так, например, летом прошлого года Лили-Роуз Депп появилась на обложке российского Vogue, где предстала обнаженной по пояс, а пару месяцев спустя снялась без одежды для V magazine.